Новые возможности генной терапии в лечении вируса простого герпеса
Представлены новые результаты генной терапии вируса простого герпеса (ВПГ), продемонстрировавшие возможность элиминации более 90% вирусной ДНК. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.
Терапия против ВПГ, применяемая в настоящее время, оказывает лишь супрессивный эффект, поскольку она не элиминирует латентный вирус, присутствующий в ганглиях. Американские ученые разработали новый потенциально эффективный подход в лечении ВПГ, основанный на редактировании генов с использованием специфичных для ВПГ мегануклеаз, доставляемых векторами аденоассоциированного вируса (AAV). Редактирование генов с помощью двух анти-ВПГ-1 мегануклеаз, доставленных с помощью комбинации векторов AAV9, AAV-Dj/8 и AAV-Rh10, может устранить более 90% ДНК вируса, находящегося в латентной фазе, при исследовании на мышиных моделях лабиальной инфекции и до 97% латентной ДНК ВПГ на мышиных моделях генитальной инфекции. Представленный эффект сохранялся в течение 1 месяца наблюдения. Также согласно полученным данным, терапия оказывала значительное воздействие на вирусовыделение вируса инфицированным организмом.
Говоря о безопасности данной терапии, в некоторых случаях была отмечена гепатотоксичность при использовании высоких доз, а также гистологические признаки повреждения нейронов без видимой неврологической симптоматики или нарушений. Упрощение режима за счет использования одного серотипа вектора (AAV9), снижение дозы и использование нейрон-специфического промотора может приводить к улучшению переносимости при сохранении высокой эффективности.
Полученные результаты подтверждают лечебный потенциал редактирования генов при ВПГ. В дальнейшем авторы исследования нацелены провести клинические испытания с новым видом противогерпесной терапии.
Источник: https://amp.lvrach.ru/news/15437889