«Подзарядка» Т-клеток может способствовать эффективности противоопухолевой и противовирусной терапии
CD8+Т-лимфоциты – Т-киллеры – играют важную роль в реализации противоопухолевого и противовирусного иммунного ответа. Также именно эти клетки лежат в основе иммунной терапии, блокирующей контрольные точки иммунитета, и CAR-T терапии.
Ученые Комплексного онкологический центра Университета штата Огайо (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) предположили возможность «подзарядки» Т-клеток, «уставших» в процессе иммунного ответа. В рамках своей работы исследователями было показано, что хроническая TGFβ1-опосредованная передача сигнала ускоряет потерю своих функций Т-киллерами. Также было продемонстрировано, что повышение активности цитокина BMP4 и ингибирование TGFβ1 может сохранить функцию хронически стимулированных CD8+ Т-клеток, что отражалось в улучшении противоопухолевого и противовирусного ответа у животных. Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Immunology.
«Когда Т-киллеры теряют свои функции, они не могут эффективно защищать организм от рака или вирусных инфекций и плохо реагируют на иммунотерапию», — прокомментровал свою работу главный исследователь Hazem Ghoneim, доцент кафедры Микробных инфекций и иммунитета.
«Эта новая стратегия потенциально может повысить эффективность иммунотерапии и помочь более эффективно лечить хронические инфекции или опухоли», — добавил он.
Полученные результаты показывают, что уровни TGFβ1 и BMP4 в опухолевом микроокружении оказывают значительное влияние на функцию Т-киллеров, что может быть использовано как потенциальная новая стратегия повышения эффективности иммунотерапии.
Источник: Abbey A. Saadey, Amir Yousif, Nicole Osborne, Roya Shahinfar, Yu-Lin Chen, Brooke Laster, Meera Rajeev, Parker Bauman, Amy Webb, Hazem E. Ghoneim. Rebalancing TGFβ1/BMP signals in exhausted T cells unlocks responsiveness to immune checkpoint blockade therapy. Nature Immunology, 2022; DOI: 10.1038/s41590-022-01384-y