Генетические особенности SERPINE1 могут влиять на ответ детей с астмой на терапию меполизумабом.
Генетические особенности SERPINE1 могут влиять на ответ детей с астмой на терапию меполизумабом.
Распространенный функциональный полиморфизм промотора (4G4G/4G5G) в гене SERPINE1, кодирующем белок ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), связан с более частыми обострениями астмы. У детей с этим вариантом гена SERPINE1, который встречается у 60% населения, чаще возникает обострение бронхиальной астмы на фоне ОРВИ, а также, они могут быть менее восприимчивы к терапии меполизумабом. Исследователи из нескольких научных центров США изучили, как генетические варианты SERPINE1 влияют на воспалительные процессы в дыхательных путях детей с бронхиальной астмой во время вирусных инфекций и на фоне биологической терапии меполизумабом. Результаты опубликованы в Journal of Allergy and Clinical Immunology 1 октября 2026 года.
Ген SERPINE1 кодирует ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) - белок, участвующий в регуляции фибринолиза и воспалительных процессов.
В исследовании использовали данные двух когорт MUPPITS-1 и MUPPITS-2, включавших детей 6-17 лет с тяжёлой, склонной к обострениям бронхиальной астмой. В транскриптомный анализ вошли образцы назального лаважа 165 и 248 участников соответственно. Во второй когорте дети получали меполизумаб или плацебо в течение 52 недель. Экспрессию генов оценивали методом секвенирования РНК во время респираторных инфекций.
Особое внимание уделили функциональному полиморфизму промоторной области SERPINE1 (4G/5G). У носителей аллели 4G исходная экспрессия гена была ниже, однако во время вирусной инфекции значительно повышалась. Одновременно усиливалась экспрессия генов, связанных с врождённым иммунитетом, сигнальными путями Toll-подобных рецепторов (TLR) и ремоделированием тканей, тогда как активность ряда генов, связанных с рибосомами и интерфероновым ответом, снижалась.
Особый интерес представили различия транскриптомного ответа на меполизумаб. У носителей варианта риска, получавших препарат, во время вирусных инфекций, даже в отсутствии обострения бронхиальной астмы, отмечалась более высокая экспрессия генетических сетей, связанных с активацией эозинофилов и гиперсекрецией слизи, по сравнению с группой плацебо. Если же вирусная инфекция сопровождалась обострением астмы, на фоне меполизумаба наблюдалось снижение экспрессии эозинофильных сигнальных путей, но одновременно повышалась активность генов, связанных с сигнальным каскадом TGF-β/SMAD3 и нарушением целостности эпителиального барьера.
Рис.1: Распространенный полиморфизм SERPINE1 приводит к чрезмерному увеличению экспрессии SERPINE1 /PAI-1 во время вирусных заболеваний, изменениям экспрессии ассоциированных генных модулей (включая TGF-β/SMAD3) и нарушению целостности эпителиального барьера при терапии, направленной на Т2-клетки.
Таким образом, полиморфизм SERPINE1 может влиять на характер воспалительного ответа дыхательных путей при вирусных инфекциях и модифицировать молекулярные эффекты терапии меполизумабом. Однако выявленные различия экспрессии генов пока не позволяют говорить о снижении клинической эффективности препарата у носителей варианта риска.
Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13632648/
