IL-13 и дендритные клетки, выявлен новый механизм развития системных аллергических реакций.
IL-13 и дендритные клетки, выявлен новый механизм развития системных аллергических реакций.
Цитокин 2-го типа интерлейкин-13 (ИЛ-13) является важным регулятором высокоаффинных антител IgE, однако точные клеточные мишени и механизмы, посредством которых он организует системные аллергические реакции, остаются недостаточно изученными. Исследователи из Токийского университета науки выявили механизм, связывающий аллергическое воспаление кожи с развитием системных аллергических реакций, включая анафилаксию. Ключевую роль в этом процессе играет взаимодействие цитокина IL-13 с определённой субпопуляцией дендритных клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 9 июля 2026 года.
В экспериментальной модели кожной сенсибилизации у мышей учёные установили, что IL-13 действует не непосредственно на B- или T-лимфоциты, а на классические дендритные клетки второго типа (cDC2). В частности, мишенью цитокина стала субпопуляция cDC2, экспрессирующая рецептор CX3CR1 и маркеры CD301a и CD301b.
Под действием IL-13 эти клетки приобретают повышенную способность к презентации антигенов: увеличивается экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC II) и костимулирующих молекул, включая ICOSL. В дальнейшем CX3CR1-положительные cDC2 перемещаются из периферических тканей в селезёнку, где стимулируют дифференцировку T-фолликулярных хелперов 13-го типа (Tfh13). Это усиливает герминативные реакции в лимфоидных органах и способствует продукции высокоаффинных IgE-антител, способных запускать системные аллергические реакции.
Дополнительное подтверждение значимости выявленного механизма получено при изучении биологических образцов пациентов: у людей с атопическим дерматитом и аллергическими заболеваниями обнаружена связь между увеличением количества cDC2, экспрессирующих рецептор IL-13, и уровнем аллерген-специфических IgE. В экспериментальной модели блокирование CX3CR1 снижало миграцию дендритных клеток в лимфоидные органы и подавляло образование IgE.
Полученные результаты раскрывают один из возможных механизмов атопического марша - перехода от кожного аллергического воспаления к системным аллергическим заболеваниям. Кроме того, они помогают объяснить терапевтический потенциал воздействия на сигнальный путь IL-13 при атопическом дерматите и указывают на CX3CR1 как перспективную мишень для разработки новых подходов к профилактике и лечению системных аллергических реакций. При этом клиническое значение выявленного механизма ещё предстоит подтвердить в дальнейших исследованиях.
Источник: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2608478123